Главная
Статьи





17.05.2022


17.05.2022


17.05.2022


17.05.2022


17.05.2022






Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

10.05.2022

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А 2 (Лп-ФЛА2), также известная как ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов, является ферментом Фосфолипазы А2, которая у человека кодируется геном PLA2G7. Лп-ФЛА2 - это белок с молекулярной массой 45кДа, состоящий из 441 аминокислоты.

Функции

В крови он путешествует в основном в составе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Менее 20 % связано с липопротеинами высокой плотности ЛПВП. Этот фермент вырабатывается при воспалительных реакциях в клетках и гидролизует окисленные фосфолипиды в ЛПНП. Лп-ФЛА 2 активирует ацетилгидролазы (EC 3.1.1.47) фактора активации тромбоцитов (ФАТ), выделяется фермент, который катализирует деградацию СУП в неактивные продукты гидролиза ацетилгруппы в положении Sn-2, производство биологически неактивных продуктов лизо-СУП и ацетата.

Pla2g7 играет решающую физиологическую роль в дифференцировке гладкомышечных клеток из стволовых клеток, а регулирует этот процесс ядерный фактор Nrf3, который регулирует экспрессию гена Pla2g7 связываясь с промоторными областями гена Pla2g7. Являясь медиатором воспалительного старения PLA2G7 может быть ценной мишенью для коррекции иммунометаболической дисфункции. Так, в частности, при диете с ограничением калорийности снижается экспрессия PLA2G7, что в свою очередь приводит к снижению количества циркулирующих факторов воспаления TNF-α и IL-1β, а также понижению активности инфламасомы NLRP3

Клиническое значение

Лп-ФЛА 2 участвует в развитии атеросклероза. В человеческих атеросклеротических бляшках 2 основных источника Лп-ФЛА2 могут быть определены, в том числе те, которые находятся в интиме и связаны с ЛПВП, и то, что синтезируется заново бляшкой в воспалительных клетках (макрофаги, Т-клетки, тучные клетки). Он используется в качестве маркера для сердечных заболеваний.

Метаанализ с участием в общей сложности 79 036 участников в 32 перспективных исследований показали, что содержание ЛП-ФЛА2 положительно коррелирует с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта. В сочетании с высокодифференцированным C-реактивным белком (hsСРБ) указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца), ишемического инсульта.